Τα ενδιάμεσα προϊόντα είναι ένας πολύ σημαντικός τύπος λεπτών χημικών προϊόντων. Στην ουσία, είναι ένα είδος «ημιτελών προϊόντων», τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στη σύνθεση φαρμάκων, φυτοφαρμάκων, επιστρώσεων, χρωστικών και μπαχαρικών.

Στην ιατρική, τα ενδιάμεσα προϊόντα χρησιμοποιούνται για την παραγωγή δραστικών ουσιών (API).

Ποια είναι, λοιπόν, η εξειδικευμένη βιομηχανία των φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων;

01

Τα λεγόμενα φαρμακευτικά ενδιάμεσα είναι στην πραγματικότητα ορισμένες χημικές πρώτες ύλες ή χημικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται στη διαδικασία της σύνθεσης φαρμάκων.
Η χημική ουσία, η οποία δεν απαιτεί άδεια παρασκευής φαρμάκων, μπορεί να παραχθεί σε ένα συμβατικό χημικό εργοστάσιο και, όταν φτάσει σε ορισμένα επίπεδα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη σύνθεση φαρμάκων.

Η εικόνα

Προς το παρόν, οι πιο πολλά υποσχόμενες ποικιλίες φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων είναι κυρίως οι εξής:

Ενδιάμεσα νουκλεοσιδικά προϊόντα.
Αυτό το είδος ενδιάμεσης σύνθεσης φαρμάκων κατά του AIDS είναι κυρίως ζιδοβουδίνη, από τις Ηνωμένες Πολιτείες Glaxo.
Οι Wellcome και Bristol-Myers Squibb τα καταφέρνουν.

Καρδιαγγειακά ενδιάμεσα.
Για παράδειγμα, οι συνθετικές σαρτάνες έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία της υπέρτασης λόγω της πληρέστερης αντιυπερτασικής τους δράσης, των λιγότερων παρενεργειών, της μακράς αποτελεσματικότητας (σταθερός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης για 24 ώρες) και της δυνατότητας χρήσης σε συνδυασμό με άλλες σαρτάνες.
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το 2015, η παγκόσμια ζήτηση για τις κύριες δραστικές ουσίες των σαρτανικών φαρμάκων (λοσαρτάνη καλίου, ολμεσαρτάνη, βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, τελμισαρτάνη, καντεσαρτάνη) έφτασε τους 3.300 τόνους.
Οι συνολικές πωλήσεις ανήλθαν σε 21,063 δισεκατομμύρια δολάρια.

Φθοριωμένα ενδιάμεσα.
Τα φθοριούχα φάρμακα που συντίθενται από τέτοια ενδιάμεσα έχουν αναπτυχθεί ραγδαία τα τελευταία χρόνια λόγω της εξαιρετικής αποτελεσματικότητάς τους. Το 1970, μόνο το 2% των φθοριούχων φαρμάκων κυκλοφορούσε στην αγορά, ενώ μέχρι το 2013, το 25% των φθοριούχων φαρμάκων κυκλοφορούσε στην αγορά.
Αντιπροσωπευτικά προϊόντα όπως τα αντιλοιμώδη φάρμακα της ομάδας των φθοροκινολονών, η αντικαταθλιπτική φλουοξετίνη και η αντιμυκητιασική φλουκοναζόλη αντιπροσωπεύουν υψηλό ποσοστό στην κλινική χρήση, μεταξύ των οποίων τα αντιλοιμώδη φάρμακα της ομάδας των φθοροκινολονών αντιπροσωπεύουν περίπου το 15% του παγκόσμιου μεριδίου αγοράς αντιλοιμωδών φαρμάκων.
Επιπλέον, η τριφθοροαιθανόλη είναι ένα σημαντικό ενδιάμεσο για τη σύνθεση αναισθητικών, ενώ η τριφθορομεθυλανιλίνη είναι ένα σημαντικό ενδιάμεσο για τη σύνθεση ανθελονοσιακών φαρμάκων, αντιφλεγμονωδών και αναλγητικών φαρμάκων, αντιπροστατικών φαρμάκων και αντικαταθλιπτικών, και οι προοπτικές της αγοράς είναι πολύ ευρείες.

Ετεροκυκλικά ενδιάμεσα.
Με αντιπροσώπους την πυριδίνη και την πιπεραζίνη, χρησιμοποιείται κυρίως στη σύνθεση φαρμάκων κατά του έλκους, φαρμάκων για τη γαστρίτιδα, αντιφλεγμονωδών και αντιμολυσματικών φαρμάκων, εξαιρετικά αποτελεσματικών αντιυπερτασικών φαρμάκων και νέων φαρμάκων κατά του καρκίνου του μαστού, της λετροζόλης.

02

Τα ενδιάμεσα φαρμακευτικά προϊόντα αποτελούν σημαντικό κρίκο στην αλυσίδα της φαρμακευτικής βιομηχανίας.

Η εικόνα

Ανάντη βρίσκονται οι βασικές χημικές πρώτες ύλες, οι περισσότερες από τις οποίες είναι πετροχημικά προϊόντα, όπως ακετυλένιο, αιθυλένιο, προπυλένιο, βουτένιο και βουταδιένιο, τολουόλιο και ξυλόλιο.

Τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα υποδιαιρούνται σε πρωτογενή ενδιάμεσα προϊόντα και προηγμένα ενδιάμεσα προϊόντα.
Μεταξύ αυτών, οι πρωτογενείς ενδιάμεσοι προμηθευτές μπορούν να παρέχουν μόνο απλή ενδιάμεση παραγωγή και βρίσκονται στην πρώτη γραμμή της βιομηχανικής αλυσίδας με τη μεγαλύτερη ανταγωνιστική πίεση και πίεση τιμών. Επομένως, η διακύμανση των τιμών των βασικών χημικών πρώτων υλών έχει μεγάλο αντίκτυπο σε αυτούς.

Από την άλλη πλευρά, οι προμηθευτές προηγμένων ενδιάμεσων προϊόντων όχι μόνο έχουν ισχυρή διαπραγματευτική ισχύ έναντι των πρωτογενών προμηθευτών, αλλά, το πιο σημαντικό, επειδή αναλαμβάνουν την παραγωγή προηγμένων ενδιάμεσων προϊόντων με υψηλό τεχνικό περιεχόμενο και διατηρούν στενότερη επαφή με πολυεθνικές εταιρείες, επηρεάζονται λιγότερο από τις διακυμάνσεις των τιμών των πρώτων υλών.

Τα μεσαία τμήματα ανήκουν στη φαρμακευτική βιομηχανία λεπτών χημικών προϊόντων.
Οι κατασκευαστές φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων συνθέτουν ενδιάμεσα ή ακατέργαστες δραστικές ουσίες (API) και πωλούν τα προϊόντα με τη μορφή χημικών προϊόντων σε φαρμακευτικές εταιρείες, οι οποίες τα επεξεργάζονται και στη συνέχεια τα πωλούν ως φάρμακα.

Τα ενδιάμεσα φαρμακευτικά προϊόντα περιλαμβάνουν γενόσημα προϊόντα και εξατομικευμένα προϊόντα. Ανάλογα με τα διαφορετικά στάδια εξωτερικής ανάθεσης υπηρεσιών, τα εξατομικευμένα επιχειρηματικά μοντέλα ενδιάμεσων προϊόντων μπορούν γενικά να χωριστούν σε CRO (εξωτερική ανάθεση έρευνας και ανάπτυξης με σύμβαση) και CMO (εξωτερική ανάθεση παραγωγής με σύμβαση).

Στο παρελθόν, η λειτουργία εξωτερικής ανάθεσης επιχειρήσεων του CMO χρησιμοποιούνταν κυρίως σε ενδιάμεσα φαρμακευτικά προϊόντα.
Σύμφωνα με το μοντέλο CMO, οι φαρμακευτικές εταιρείες αναθέτουν την παραγωγή σε συνεργάτες.
Επομένως, η επιχειρηματική αλυσίδα ξεκινά γενικά με εξειδικευμένες φαρμακευτικές πρώτες ύλες.
Οι εταιρείες του κλάδου πρέπει να αγοράζουν βασικές χημικές πρώτες ύλες και να τις ταξινομούν και να τις επεξεργάζονται σε εξειδικευμένες φαρμακευτικές πρώτες ύλες και στη συνέχεια να τις επανεπεξεργάζονται σε αρχικά υλικά δραστικών ουσιών (API), ενδιάμεσα προϊόντα cGMP, API και παρασκευάσματα.

Ωστόσο, καθώς οι φαρμακευτικές εταιρείες απαιτούν έλεγχο κόστους και αποδοτικότητα, οι απλές υπηρεσίες εξωτερικής ανάθεσης παραγωγής δεν μπόρεσαν να ανταποκριθούν στη ζήτηση των επιχειρήσεων, η λειτουργία CDMO (εξωτερική ανάθεση έρευνας και ανάπτυξης παραγωγής) προκύπτει στην ιστορική στιγμή. Η CDMO χρειάζεται προσαρμογή των επιχειρήσεων παραγωγής για να συμμετάσχουν στον πελάτη στη διαδικασία έρευνας και ανάπτυξης, να παρέχουν βελτίωση ή βελτιστοποίηση της διαδικασίας, να επιτύχουν ποιότητα παραγωγής μεγάλης κλίμακας, να μειώσουν το κόστος παραγωγής.
Έχει υψηλότερα περιθώρια κέρδους από το μοντέλο CMO.

Η κατάντη παραγωγή είναι κυρίως η βιομηχανία παραγωγής δραστικών ουσιών (API), και η δραστική ουσία βρίσκεται στην ανάντη και κατάντη βιομηχανική αλυσίδα σχέσης με την παρασκευή.
Επομένως, η ζήτηση κατανάλωσης του κατάντη παρασκευάσματος φαρμάκου θα επηρεάσει άμεσα τη ζήτηση της δραστικής ουσίας (API) και στη συνέχεια τη ζήτηση του ενδιάμεσου προϊόντος.

Από την οπτική γωνία ολόκληρης της βιομηχανικής αλυσίδας, τα φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα βρίσκονται ακόμη στο στάδιο της ανάπτυξης προς το παρόν και το μέσο ποσοστό ακαθάριστου κέρδους είναι γενικά 15-20%, ενώ το μέσο ποσοστό ακαθάριστου κέρδους των δραστικών ουσιών (API) είναι 20-25% και το μέσο ποσοστό ακαθάριστου κέρδους των κατάντη φαρμακευτικών παρασκευασμάτων φτάνει το 40-50%. Προφανώς, το ποσοστό ακαθάριστου κέρδους του κατάντη τμήματος είναι σημαντικά υψηλότερο από αυτό του ανάντη τμήματος.
Επομένως, οι ενδιάμεσες φαρμακευτικές επιχειρήσεις μπορούν να επεκτείνουν περαιτέρω την αλυσίδα προϊόντων, να αυξήσουν το κέρδος των προϊόντων και να βελτιώσουν τη σταθερότητα των πωλήσεων παράγοντας δραστικές ουσίες (API) στο μέλλον.

03

Η υψηλή ανάπτυξη της βιομηχανίας φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων στην Κίνα ξεκίνησε το 2000.

Εκείνη την εποχή, οι φαρμακευτικές εταιρείες στις ανεπτυγμένες χώρες έδιναν όλο και μεγαλύτερη προσοχή στην έρευνα και ανάπτυξη προϊόντων και στην ανάπτυξη της αγοράς ως βασικό ανταγωνιστικό τους παράγοντα και επιτάχυναν τη μεταφορά ενδιάμεσων προϊόντων και δραστικής σύνθεσης φαρμάκων σε αναπτυσσόμενες χώρες με χαμηλότερο κόστος.
Ως εκ τούτου, η βιομηχανία ενδιάμεσων φαρμακευτικών προϊόντων στην Κίνα έχει επιτύχει εξαιρετική ανάπτυξη αξιοποιώντας αυτήν την ευκαιρία.
Μετά από περισσότερα από δέκα χρόνια σταθερής ανάπτυξης, με την υποστήριξη της συνολικής εθνικής ρύθμισης και πολιτικής, η Κίνα έχει γίνει μια σημαντική ενδιάμεση βάση παραγωγής στον παγκόσμιο καταμερισμό εργασίας στη φαρμακευτική βιομηχανία.

Από το 2012 έως το 2018, η παραγωγή της βιομηχανίας ενδιάμεσων φαρμακευτικών προϊόντων της Κίνας αυξήθηκε από περίπου 8,1 εκατομμύρια τόνους με μέγεθος αγοράς περίπου 168,8 δισεκατομμύρια γιουάν σε περίπου 10,12 εκατομμύρια τόνους με μέγεθος αγοράς 2010,7 δισεκατομμύρια γιουάν.

Η εικόνα

Η βιομηχανία ενδιάμεσων φαρμακευτικών προϊόντων της Κίνας έχει επιτύχει ισχυρή ανταγωνιστικότητα στην αγορά και ακόμη και ορισμένες επιχειρήσεις παραγωγής ενδιάμεσων προϊόντων έχουν καταφέρει να παράγουν ενδιάμεσα προϊόντα με σύνθετη μοριακή δομή και υψηλές τεχνικές απαιτήσεις. Ένας μεγάλος αριθμός σημαντικών προϊόντων έχει αρχίσει να κυριαρχεί στη διεθνή αγορά.

Ωστόσο, γενικά, η ενδιάμεση βιομηχανία στην Κίνα βρίσκεται ακόμη στην περίοδο ανάπτυξης βελτιστοποίησης και αναβάθμισης της δομής των προϊόντων και το τεχνολογικό επίπεδο είναι ακόμη σχετικά χαμηλό.
Τα πρωτογενή φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα εξακολουθούν να αποτελούν τα κύρια προϊόντα στη βιομηχανία φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων και υπάρχουν λίγες επιχειρήσεις που παράγουν μεγάλο αριθμό προηγμένων φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων και υποστηρίζουν ενδιάμεσα προϊόντα νέων φαρμάκων με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.

Προς το παρόν, οι πιο ανταγωνιστικές εταιρείες εισηγμένες στο χρηματιστήριο Α στον ενδιάμεσο κλάδο είναι οι Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten και Wanrun, οι οποίες σχεδιάζουν να επενδύσουν 630 εκατομμύρια γιουάν στην κατασκευή φαρμακευτικών ενδιάμεσων προϊόντων και έργων API με συνολική δυναμικότητα Α 3.155 τόνων/έτος.
Συνεχίζουν να αναπτύσσουν μια σειρά προϊόντων μέσω έρευνας και ανάπτυξης, προκειμένου να βρουν νέους τρόπους.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Τα κύρια προϊόντα μας περιλαμβάνουν ενδιάμεσα αντικαρκινικά φάρμακα, ενδιάμεσα αντιεπιληπτικά φάρμακα και ενδιάμεσα αντιιικά φάρμακα.
Μεταξύ αυτών, το ABAH, ένα ενδιάμεσο προϊόν αντιεπιληπτικού φαρμάκου, τέθηκε επίσημα σε παραγωγή τον Οκτώβριο του 2014, με χωρητικότητα 1.000 τόνων.
Η τεχνολογία ενζυμικής ζύμωσης εισήχθη με επιτυχία σε καρδιαγγειακά ενδιάμεσα προϊόντα για την ενίσχυση της ανταγωνιστικότητας των προϊόντων.
Το 2017, η εταιρεία απέκτησε την ACL, μια φαρμακευτική εταιρεία δραστικών ουσιών στη Μάλτα, επιταχύνοντας την παρουσία της στη διεθνή ιατρική αγορά και οδηγώντας τον μετασχηματισμό και την αναβάθμιση της εγχώριας βάσης.

BTG (300363): επικεντρώνεται σε καινοτόμα ενδιάμεσα φαρμάκων /API προσαρμοσμένες επιχειρήσεις CMO, τα κύρια προϊόντα είναι φαρμακευτικά ενδιάμεσα για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας C, του AIDS, της υπολιπιδαιμίας και της αναλγησίας, και είναι ο βασικός προμηθευτής ενδιάμεσων προϊόντων Sofebuvir για το φάρμακο κατά της ηπατίτιδας C της Gilead.
Το 2016, τα συνολικά έσοδα από ενδιάμεσα φάρμακα κατά του διαβήτη + κατά της ηπατίτιδας C έφτασαν τα 660 εκατομμύρια, αντιπροσωπεύοντας το 50% των συνολικών εσόδων.
Ωστόσο, από το 2017, λόγω της σταδιακής ίασης των ασθενών με ηπατίτιδα C και της μείωσης του πληθυσμού των ασθενών, οι πωλήσεις φαρμάκων για την ηπατίτιδα C της Gilead άρχισαν να μειώνονται. Επιπλέον, με τη λήξη των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας, κυκλοφόρησαν όλο και περισσότερα φάρμακα κατά της ηπατίτιδας C και ο ανταγωνισμός συνέχισε να εντείνεται, με αποτέλεσμα τη μείωση των ενδιάμεσων παραγγελιών και των εσόδων.
Προς το παρόν, η εταιρεία έχει μετατραπεί από επιχείρηση CMO σε επιχείρηση CDMO για να δημιουργήσει μια κορυφαία παγκόσμια πλατφόρμα υπηρεσιών για φαρμακευτικές επιχειρήσεις.

Τεχνολογία Συμμαχίας (002250):
Τα ενδιάμεσα φαρμακευτικά προϊόντα ασχολούνται κυρίως με αντικαρκινικά φάρμακα, αυτοάνοσα, αντιμυκητιασικά φάρμακα, καρδιαγγειακά φάρμακα, φάρμακα για τον διαβήτη, αντικαταθλιπτικά, αντιυπερτασικά φάρμακα, φάρμακα κατά της γρίπης, όπως τα βασικά, όλα στους θεραπευτικούς τομείς του πιο δημοφιλούς και ευρέος χώρου της αγοράς στον κόσμο, με ταχεία ανάπτυξη τα τελευταία χρόνια, με ρυθμό ανάπτυξης περίπου 50%.
Μεταξύ αυτών, η «ετήσια παραγωγή 300 τόνων Χουνιδίνης, 300 τόνων Φλουζολικού Οξέος και 200 ​​τόνων Έργου Κυκλοπυριμιδίνης Οξέος» έχει τεθεί σε παραγωγή διαδοχικά από το 2014.